华西医院供卵试管_唐都医院供卵试管_中国15%夫妻生育成难题辅助生殖行业发

时间：2022-03-04 20:08来源：未知作者：admin点击：301

导读：

[三代试管可以选择性别][供卵试管婴儿成功率]。[第三代试管选男女]。

　　生育自己的孩子是每个家庭的期待，然而随着社会生活方式的改编，越来越多的人不孕不育医学上指出：未采用任何避孕措施一年以上，仍然没有怀孕的夫妇，一般可以归类于不孕不育患者，需要接受一些必要的治疗。然而并不是每个人都可以在接受治疗后成功怀上孩子，这个时候辅助生殖技术就体现了极其重要的意义，它可以说是不孕夫妻生育孩子的最后的救命稻草。福州代怀孕网给大家做下详细介绍。　　由于女性生育年龄推迟、生活压力加大导致的内分泌失调、人工流产增加以及环境污染等影响，不孕不育发病率不断上升。正是这些因素，不孕不育科几乎是医院里最繁忙的科室之一。　　　　造成不孕不育的具体疾病原因很多，排在前面的为女性盆腔和排卵原因，尤其是输卵管堵塞和卵巢储备功能下降的问题，其次是男性原因，如遗传性疾病、内分泌功能障碍、生殖器官感染、性功能障碍等，也有少部分是免疫原因导致的不孕不育。　　当然，对于不孕不育患者来说，目前还不能做到100%治愈率。　　生育是一个如此复杂的问题，伴随着辅助生殖技术而来的也并不全是快乐和温情。每一种新技术的出现必然会带来一系列与之相关的伦理、法律、社会与资源分配的思考。因此福州代怀孕网对辅助生殖行业做了一次盘点，通过此文，你将了解到以下信息：　　1、目前不孕不育三种主流的治疗方式；　　2、国内辅助生殖行业相关政策梳理和趋势变化；　　3、试管婴儿技术以及目前面临的困境；　　4、辅助生殖技术的发展；　　第一部分：不孕不育的治疗方式　　在不孕不育患者的治疗路径中，试管婴儿是最后的防线。目前来看，治疗不孕不育的主要方法有药物治疗、手术治疗以及辅助生殖治疗。　　1.1 三种治疗方式　　药物治疗分为促排卵药物治疗和中药调理两类，主要适用于男女双方都没有发现器质性异常的夫妇。手术治疗主要针对器质性异常，如男方精索静脉曲张，或者女方输卵管堵塞、宫腔粘连等。　　药物、手术治疗后仍然不能受孕，或满足其他适应症的夫妇，采用辅助生殖治疗比例，大约占到就诊不孕不育患者人数的20%。这一数据与辅助生殖权威杂志《Reproductive Biology and Endocrinology》一项调查得到的结论基本吻合。　　辅助生殖技术主要包括人工授精（AI）和体外受精-胚胎移植（IVF-ET）及其衍生技术两大类，后者也就是俗称的“试管婴儿”。辅助生殖相比另外两种治疗方法，可以给患者带来更高的怀孕率。　　1.2 试管婴儿的怀孕率最高　　由于人工受精的成功率相对较低，部分病人直接采用试管婴儿技术，也有病人在人工受精失败多次之后转而采用试管婴儿技术。　　采用试管婴儿的患者比例，占到采用辅助生殖治疗人数的15%，其怀孕率最高，国家标准是35%，不过很多生殖医院已经超过50%。

试管婴儿选择性别

当然具体的成功率也与女性的年龄呈正相关，因为年纪越大，比如超过40岁，卵子质量与数量都明显下降。　　看似清晰的治疗路径，每向前走一步，一对夫妇就要承受愉快的、悲情的、痛苦的、窘迫的各种体验。B超查卵泡数量、抽血查激素水平、输卵管造影、打促排针以及取卵等各种环节，一个不能少。有些夫妇几次试管婴儿没成功，因为巨大的身体痛苦和经济压力，最终放弃治疗。　　第二部分：辅助生殖市场空间巨大　　2.1 市场严重供不应求　　先看一组熟悉的数据：根据中国人口协会、国家计生委（未合并前）联名发布的《中国不孕不育现状调研报告》显示，中国的不孕不育发病率在 12.5%-15%，患者人数超过 4000 万，即意味着8对夫妇中就有1对患有不孕不育问题。　　　　在二胎政策开放后，国内符合二孩标准的夫妻大约在9000万对，其中有6000万女性在35岁以上。这部分高龄产妇想怀孕，很多都需要辅助生殖手段。　　可见，不孕不育患者的基数是非常大的。　　那么通过辅助生殖手段完成的周期数有多少？2020年3月份，国家卫生计生委副主任马晓伟在十二届全国人大四次会议新闻中心表示，中国经批准的辅助生殖机构年均完成70万例辅助生育手术。　　70万例辅助生殖手术，相对4000万不孕不育患者数量，市场处于严重供不应求的状态。这直接导致在北京、上海等一线城市试管婴儿手术，患者平均需排队6个月以上。　　由于众所周知的原因，不同的统计方式，可能带来数据结果略微的差异，不过增长的趋势是毋庸置疑的。　　一位投资辅助生殖实验室的投资人告诉记者，由于非正规诊所开展业务、大龄女性有多次周期等原因依然存在，结合药品、耗材的实际量统计数据，目前的周期量可能在100万左右，5年之内将达到200万。　　辅助生殖理论市场规模有多大？我国每年出生的新生儿数量约为1600万，按12.5%-15%的不孕不育率计算，理论上每年有 200-240万新生儿因为不孕不育无法出生。　　假设这部分婴儿父母当中有65%愿意采用辅助生殖技术妊娠，则每年进行辅助生殖手术的夫妇为130-156万对；国内辅助生殖技术成功按30%计算，假设每对夫妇平均进行2.5次辅助生殖手术；辅助生殖手术每次2-4万元不等，则辅助生殖市场的潜在规模超过1000亿元。再加上二胎政策的开放带来20%的市场扩容，辅助生殖的潜在市场约为1200亿元。　　第三部分：中国辅助生殖产业相关政策　　由于辅助生殖技术在我国引发的伦理道德争议较大，兼之计划生育政策实行已久，在国家层面上，从严监管一向是主基调，因此辅助生殖相关政策整体呈保守性和可控性。　　然而，辅助生殖技术许可审批权限早在2007年已经下放至省级卫生计生委，因此，在强调质量标准和技术规范的同时，各省先后迎来放行辅助生殖技术中心的高峰，由省级卫生计生委批准的辅助生殖中心占比已经接近70%。　　3.1 机构数量高速增长的5年　　我国目前较早的相关规范为原卫生部（现卫生计生委）2001年发布的《人类辅助生殖技术管理办法》、《人类精子库管理办法》及2003年修订的《人类辅助生殖技术规范》、《人类精子库基本标准和技术规范》、《人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则》。这些成为指导我国相关辅助技术的主要依据。　　2007年是颇具转折性的一年。随着需求群体的持续扩大，辅助生殖机构审批权下放到省级卫生计生委，各省可以根据实际情况合理设置发展规划。之后五年，辅助生殖机构迎来爆发式增长，从2007年的95家突增至2014年末的356家。　　3.2 查处违规开展辅助生殖技术的机构　　不过，高速发展的同时，辅助生殖治疗市场诸多乱象丛生，市场秩序还需调控。　　2020年1月5日，国务院正式出台《中共中央、国务院关于实施全面两孩政策改革完善计划生育服务管理的决定》，标志着我国“全面放开二胎”。　　全面放开二胎政策出台以后，35岁以上有生育需求的人群明显增加。35岁以上人群由于卵巢老化、精子质量下降等，导致自然受孕的能力明显下降，就不得不借助医学手段来圆“二胎梦”。　　3.3 国家批准451家辅助生殖机构　　2020年9月21日，国家卫生计生委发布《关于简化人类辅助生殖技术治疗时生育证明查验程序的通知》。通知明确经批准开展人类辅助生殖技术的医疗机构，实施人类辅助生殖技术治疗时，不再查验患者夫妇的生育证明，由患者夫妇作出符合计划生育政策的书面承诺即可。此次政策调整，对于需要通过辅助生殖技术实现育儿愿望的家庭来说，无疑是个好消息。　　2020年10月14日，国家卫生计生委等5部委发布《关于加强生育全程基本医疗保健服务的若干意见》，指出将向生育困难的夫妇规范提供中医药调理、药物治疗、妇产科常规手术、人类辅助生殖技术服务等不孕症综合治疗。　　2020年4月18日，国家卫生计生委官网发布了《关于公布经批准开展人类辅助生殖技术和设置人类精子库的医疗机构名单的公告（2020年第6号）》，公布了全国经批准开展人类辅助生殖技术和设置人类精子库的医疗机构名单。截至2020年12月31日，经批准开展人类辅助生殖技术的医疗机构共有451家，经批准设置人类精子库的医疗机构共有23家。　　3.4 辅助生殖机构未来仍有增长空间　　不过，现有的辅助生殖技术机构远远不能满足市场。结合各省市辅助生殖技术设置规划和国家卫生计生委每300万人设置1个机构的标准测算，未来辅助生殖中心牌照上限不低于550家，至少还有约100家的空间。　　此外，由于试管婴儿的资质需要在人工授精运行后才能申请，所以目前全国大约有1/3的辅助生殖中心仅能从事人工授精，未来试管婴儿牌照还有很大增长空间。　　第四部分：试管婴儿技术趋势　　辅助生殖是人类辅助生殖技术的简称，指采用医疗辅助手段使不孕夫妇妊娠的技术。根据其技术的先进程度主要分为：人工授精（AI）、卵子/配子移植技术、体外受精-胚胎移植（IVF-ET）及其他衍生技术。当然，也有一些处于试验阶段的新技术手段，如全基因组筛查试管婴儿、“干细胞婴儿”等。　　辅助生殖技术自从1953 年Bunge和Sherman首次报道使用冷冻精液AI成功，至今仅有60 多年历史，在全球范围内仍然是一门较新的技术。　　第四部分辅助生殖技术的发展　　4.1.1 人工授精　　人工授精是指采用非性交的方式，将精子递送到女性生殖道中使女子受孕的一种辅助生殖技术（ART）。按照其精子的来源，AI可分为来自丈夫精子的夫精人工授精（AIH）和来自第三方精子的供精人工授精（AID）。按照不同授精部位，如阴道、宫颈管、宫腔、输卵管和腹腔，分别称为阴道内人工授精（IVI）、宫颈管内人工授精（ICI）、宫腔内人工授精（IUI）和输卵管内人工授精（IFI）。　　4.1.2 配子移植　　配子移植分为输卵管内配子移植和宫腔内配子移植。输卵管内配子移植是指将配子，即成熟的卵子及活跃的精子，通过腹腔镜或腹部小切口直接放进输卵管的壶腹部，使精子和卵子在人体内正常输卵管内自然受精，然后受精卵通过输卵管壁的纤毛运动移行到子宫内着床进一步发育。　　宫腔内配子移植是指将精子、卵子直接移入子宫腔内，使其在子宫腔内完成受精和早期孕卵发育及着床，适用于输卵管异常的女性。　　4.1.3 体外受精-胚胎移植及其衍生技术　　第一代试管婴儿：体外受精-胚胎移植（IVF-ET）　　体外受精与胚胎移植技术是将不孕症患者夫妇的卵子与精子取出体外，在体外培养系统中受精并发育成胚胎后，将胚胎移植入子宫腔内以实现妊娠的技术。1978 年，英国科学Robert G. Edwards 博士完成了第一个成功的体外受精（IVF）过程，在人体外让卵子受精，培育出了世界上第一个试管婴儿路易丝·布朗，这标志着人类辅助生殖技术进入了一个崭新的世界。　　第二代试管婴儿：卵胞浆内单精子显微注射（ISCI）　　卵胞浆内单精子显微注射（ISCI）技术是在针对男性精子数量不足，功能异常导致受精障碍所采取的体外受精的微滴法、透明带部分切除法，及透明带下授精等方法的基础上发展起来的。1992年比利时Palermo医生团队首次应用卵胞浆内单精子注射术（ICSI），帮助病人获得临床妊娠。　　这项技术可以解决常规受精失败的问题，提高了IVF的成功率，对男性不育患者的治疗具有里程碑的意义。ISCI过程中涉及的促排卵药物、胚胎培养和胚胎移植等技术同IVF-ET。　　中国第一例通过ICSI技术获得的试管婴儿于1996年在中山大学附属第一医院生殖医学研究中心诞生。　　第三代试管婴儿：胚胎植入前遗传学检测（PGS/PGD）　　胚胎植入前遗传学筛查（Preimplantation Genetic Screening，PGS），用于在胚胎植入着床之前对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测，主要通过检测胚胎的23对染色体结构、数目，通过比对分析来检测胚胎是否有遗传物质异常。　　胚胎植入前遗传学诊断（Preimplantation Genetic Diagnosis，PGD），是取胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否有异常，筛选健康的胚胎移植，防止遗传病传递的方法。　　1990年英国 Alen Handyside通过使用一种FISH（荧光原位杂交）的遗传分析技术，利用囊性纤维化（CF）突变基因的已知序列，“点亮”这段突变序列的胚胎，选择出不含有突变基因的胚胎植入到女性的子宫，成功完成了世界首例通过PGD分娩健康婴儿的技术。我国于1999年在中山大学第一附属医院通过FISH技术成功完成我国第一例胚胎植入前遗传学诊断。　　　　PGS可以选择染色体正常的胚胎进行移植，避免了因为染色体异常导致的流产和畸形胎儿的出生，并提高了成功率，适用于卵巢储备尚可的高龄妇女或反复失败、反复流产或染色体异常的不孕夫妇。　　PGD能诊断一些单基因缺陷引发的疾病，比如说血友病、地中海贫血症等疾病，适用于担心自身可能会携带遗传性疾病或可能将染色体遗传异常遗传给后代的夫妇。　　临床研究结果显示，PGS/PGD可选择健康胚胎，降低流产率，提高试管婴儿成功率。据华创证券2020年7月《国内辅助生殖行业专题报告》数据，目前我国的 PGS/PGD 技术能够将试管婴儿单周期的成功率从不足20%提高到30%以上。　　PGS/PGD通用检测手段包括荧光原位杂交（FISH）、聚合酶链反应（PCR）技术、单核苷酸多态性分析（SNPs）、比较基因组杂交（CGH）、二代测序（NGS）检测。　　“PGS/PGD技术能排除基因缺陷，防止遗传疾病，可达到优生优育的目的。”浙江大学医学院附属妇产科医院生殖内分泌科主任、浙江省辅助生殖技术质量控制中心常务副主任朱依敏教授认为。　　4.2 开展第三代试管婴儿技术机构占比很少　　目前，中国试管婴儿技术临床使用，多处于一代（即体外授精-胚胎移植，IVF-ET）和二代（卵细胞浆内单精子注射，ICSI）阶段，少部分机构研究开展三代技术（植入前胚胎遗传学检测，PGS/PGD），只有40家（包含正式运行和试运行）。　　在我国，PGS/PGD技术又存在着三大问题，导致其并未大规模使用，对海外试管婴儿业务开展起到一定推动作用：　　第一，PGS/PGD技术费用较高；　　第二，中国的技术体系还不够完善，筛查种类不够广泛；　　第三，此技术涉及医学伦理问题，属于监管范畴。》》》》国内专业第三代试管婴儿操作医院简介点此查看　　福州代怀孕网——福州最专业的辅助代怀孕网站，为您提供最新的辅助生殖技术资讯。宫腔粘连能＊＊不？要怎么治疗

　　宫腔粘连能**不南方试管婴儿?越来越多的女性朋友们患上了不孕病症，而宫腔粘连就是导致女性不孕的原因之一，也是最常见的一种病症，对女性的健康也有着一定的威胁。那宫腔粘连能**不?要怎么治疗呢?针对这些问题，一起来看看以下的介绍。　　广州华博医院专家提示：宫腔粘连是导致女性不孕的主要原因之一，给女性朋友的健康带来了极大的危害，甚至会造成家庭的破裂，要引起女性的重视。宫腔粘连只要及时治疗，选择一个正规的医院，找准病因，针对性治疗，是可以恢复生育能力的。　　那宫腔粘连要怎么治疗呢?常用的治疗方法有以下几种：　　1、药物治疗，采用中药腹腔灌注的疗法，针对于宫腔粘连的发病特点养生，采用高新技术，运用祖国的传统的医学辩证施治，配合独特的中药方剂，促进炎症的吸收和消退。　　2、手术治疗，采用宫腔镜技术，宫腔镜在临床中的应用，一些较难处理的妇科疾病能直观、简单、安全地解决。宫腔镜治疗宫腔粘连不但可以判定粘连的程度、粘连的类型，且可以判定粘连的坚韧度。　　3、物理治疗，解除患者思想顾虑，增强治疗的信心，增加营养，锻炼身体，留意劳逸结合，进步机体抵抗力。　　4、宫腔镜疗法，宫腔镜在临床中的应用，一些较难处理的妇科疾病能直观、简单、安全地解决。不但可以判断粘连的程度、粘连的类型，且可以判断粘连的坚韧度。对于膜性粘连、纤维肌性粘连可在宫腔镜下分离或用手术剪除;而对于结缔组织样致密粘连则需在B超监护下行电切分离术，术后放置宫内节育器防再粘连，并给予雌孕激素续贯用药健康，促使内膜生长。使病人恢复月经来潮，有的病人可以再次怀孕。　　治疗宫腔粘连，华博医院推出——新一代生物防粘连分离术　　为打破术后二次粘连的治疗困局，更有效治疗女性不孕症，广州华博不孕不育医院联合亚太不孕不育研究院专家组健康，经过多年潜心研究，借鉴引进美国最先进防粘连研究成果，应用于临床治疗中，并不断加以升级完善，最终形成一套完善、高效的术后防粘连技术，即“美国新一代生物防粘连技术”。该技术从引发粘连的病因入手，将分子基因学、细胞病理学、纳米药理学、生物物理学、分子免疫学等多学科完美结合，标本兼治，有效治疗术后粘连，打破治疗困局，受到国内外医学界的高度认可与评价，堪称防粘连革命性突破技术!　　本文的介绍，希望对朋友们有所帮助。宫腔粘连对女性的健康有着一定的危害，也是导致不孕症的主要原因，要引起朋友们的重视。专家提示：若您发现身体出现异常状况，要及时到正规的医院进行检查治疗，以免给自身带来不便，如果您还有什么不明白的问题，可以拨打挂号电话专家，专家会给您解答。 40岁供卵试管婴儿2015辅助生殖促排卵药物治疗专家共识(全文）　　排卵诱导和控制变量刺激是辅助生殖技术的重要内容之一。OI是指排卵障碍患者应用药物或手术方法诱导排卵，一般旨在诱导单个卵泡或少数卵泡发育。COS是指借助药物诱导多个卵泡在可控范围内发育成熟，其应用对象大多具有正常排卵功能。克罗米芬是最常用的OI药物，近年来芳香化酶抑制剂逐渐增多。最早的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术是在自然周期中进行的，获得的卵子少，可供移植的胚胎少，成功率很低。COS技术极大地改变了这一现状，在提高试管婴儿-ET成功率、促进ART衍生技术发展等方面发挥了重要作用。卵圆孔未闭预测综合征(OHSS)和多胎妊娠是COS常见的并发症。如何合理、适度使用促排卵药物，如何制定标准的监测和评价指标，日益成为生殖医生在临床实践中需要考虑的关键问题。中华医学会生殖医学分会专家组初步拟定了这份促排卵治疗共识，为临床生殖医学工作者提供更好的操作依据。　　多囊卵巢综合征(PCOS)和下丘脑排卵障碍常见于有生育要求但持续无排卵和罕见排卵的不孕患者；　　其他，如不明原因不孕和40岁试管婴儿宫腔内人工授精的轻度子宫内膜异位症(EMs)(IUI)。　　其他，如严重少精子症、性质不明的卵巢囊肿、肿痛等雌激素依赖性恶性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌等)。).　　COS过程包括使用非生理剂量的促性腺激素(Gn)和超生理剂量的雌激素水平。因此，应严格掌握适应症和禁忌症，以获得合适的卵巢反应和较少的短期和长期并发症。　　CC的主要成分是克罗米芬，这是一种来源于三苯乙烯的非甾体化合物。常用制剂由约38%顺式异构体(珠状CC)和约62%反式异构体(enclomiphee)组成。En型CC既有抗雌激素作用，也有弱雌激素作用，而珠型CC具有完全的抗雌激素作用。珠型CC的促排卵效果是Si型CC的5倍。　　CC对雌激素既有弱刺激又有强拮抗作用，起初拮抗作用占优势。通过竞争性占据下丘脑雌激素受体干扰内源性雌激素的负反馈，促进黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的分泌，增加和刺激卵泡的生长。卵泡成熟后，雌激素的释放增加，正反馈刺激排卵前Gn的释放达到高峰，从而发生排卵。CC还能直接作用于卵巢，增强颗粒细胞对垂体Gn的敏感性和芳香化酶的活性。　　服用CC当天抗雌激素作用表现为潮热，3 ~ 5天后表现为宫颈粘液和子宫内膜的改变，也影响子宫内膜厚度。CC与雌激素合用，可减弱其对子宫内膜厚度的影响。　　来曲唑(le)口服后可完全吸收，平均终末半衰期约45h(30h ~ 60h)，主要在肝脏代谢。在临床应用中，LE耐受性良好。主要副作用是胃肠道反应，其他副作用包括潮热、头痛、背痛。　　目前LE促排卵的机制还不是很清楚，可能分为以下两个方面：阻断雌激素的产生，减少体内雌激素水合物，可以缓解雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈抑制，导致Gn分泌增加，促进卵泡发育；在卵巢层面，阻断雄激素向雌激素的转化，导致雄激素在卵泡内蓄积，从而增强FSH受体的表达，促进卵泡发育。同时，卵泡内雄激素的积累可刺激胰岛素村生长因子-I(IGF-I)等自分泌和旁分泌因子的表达，改善卵巢反应　　Gn药物可分为两类：天然Gn和重组Gn。天然Gn包括从绝经后妇女尿液中提取的Gn，如人绝经期促性腺激素(hMG)和人卵泡刺激素(uFSH)；从孕妇尿液中提取的人绒毛膜促性腺激素(uhCG)，重组Gn包括重组FSH(rFSH)、重组黄体生成素(rLH)和重组人绒毛膜促性腺激素(rhCG)。　　RFSH分为和，它们都是应用基因　　工程技术将编码FSH的基因导入到中国仓鼠卵巢细胞，通过制备得到生化纯度超过99%的FSH制剂，平均比活性均可达到13000IU/mg。有粉针剂和水针剂2种剂型，水针剂的不良反应轻微，可以在更短的时间有更高效的刺激排卵效能。可促进性腺功能障碍(卵巢功能衰竭除外)妇女卵巢卵泡的生长，并可用于ART促使多个卵泡发育。rFSHα皮下给药后，绝对生物利用度约为70%。多次给药后，在3～4d内蓄积3倍达到稳态。rFSHβ肌肉注射或皮下注射后，40岁供卵试管婴儿达峰时间为12h，40岁供卵试管婴儿半衰期约40h，绝对生物利用度约77%。重复给药后，FSH的血药浓度比单次用药约高1.5～2.5倍。　　rLH(rLHα)为白色冻干粉或无色澄清的注射用溶剂，每支含LH75IU。其主要药理作用为与卵泡膜细胞膜上LH/hCG受体结合，刺激其分泌雄激素，为颗粒细胞合成雌激素提供底物，以支持FSH诱导的卵泡发育;在卵泡发育末期，高水平的LH启动黄体形成并且排卵。150IU剂量皮下注射时，在无内源性LH的干扰下，其药物血浆峰值浓度(Cmax)为1.1IU/L，绝对生物利用度约为60%。　　hMG含有等量的FSH和LH，有国产hMG和进口高纯度uhMG2种。为白色或类白色冻干块状物或粉末注射剂，以FSH效价计，每支含FSH75IU。国产hMG在我国已应用多年，可独立作为促排卵治疗用药。进口高纯度uhMG，40岁供卵试管婴儿纯度95%，其LH活性较非hCG驱动的LH活性其有更长的半衰期和更高的生物活性。　　天然的GnRH为十肽，可迅速被酶切激活，血浆半衰期很短。GnRH-a通过酶切位点的结构改变提高受体的活性并延长半衰期。切除第10位甘氨酸后，其生物效应下降90%，将乙基胺结合至第9位脯氨酸，恢复活性;或通过替代C端第10位甘氨酸增强GnRH的生物效应。并通过用D—氨基酸替代第6位甘氨酸来增强耐酶解能力，使GnRH-a具有更好的稳定性，且亲酯性增大，与血浆蛋白的结合力提高，可能减少肾脏对其的排泄，导致更长的半衰期。　　GnRH-a与GnRH受体结合形成激素受体复合物，刺激垂体Gn急剧释放(flareup)，在首次给药的12h内.血清FSH浓度上升5倍，LH上升10倍，E2上升4倍。若GnRH-a持续使用，则垂体细胞表面可结合的GnRH受体减少，对进一步GnRH-a刺激不敏感，即所谓降调节作用(downregulation)，使FSH、LH分泌处于低水平，卵泡发育停滞，性激素水平下降，用药7～14d达到药物性乖体-卵巢去势，由此作为临床应用的基础。停药后垂体功能会完全恢复，具有正常月经周期的妇女停药后卵巢功能的恢复约需6周。　　GnRH-a有短效制剂和长效制剂，短效制剂为每日使用，而长效制剂有1、3、4、6和12个月使用1次之分。在健康志愿者中，曲普瑞林皮下注射100μg可以迅速被机体吸收。Tmax=0.63±0.26h，Cmax=1.85±0.23μg/L;经过3～4h的分布期之后，生物半衰期为7.6±1.6h。曲普端林由肝、肾共同清除。　　GnRH-A是将天然GnRH的十肽的第1、第2、第3、第6和第10位以不同的氨基酸和酰胺取代原来氨基酸的结构。它与垂体GnRH受体竞争性结合，抑制垂体Gn的释放，起效快、作用时间短，停药后垂体功能即迅速恢复，抑制作用为剂量依赖性，发挥线性药代动力学。一项包括45个随机对照试验(RCT)共7511名妇女的Meta分析指出，GnRH-A方案和GnRH-a长方案二者在妊娠率和活产率方面无明显统计学差异，但使用GnRH-A的患者OHSS的发生率明显低丁使用GnRH-a的患者，差异有统计学意义。在低反应患者中，GnRH-A和GnRH-a长方案对于IVF的临床结局无显著性差异。　　OC自1980年开始用于ART中，主要利用雌、孕激素对内源性FSH及LH的负反馈抑制作用，改善卵泡发育的同步性，之后这一应用被更为有效的GnRH-a降调节作用所取代，40岁供卵试管婴儿但OC在促排卵过程中的其他益处仍被广泛利用。例如黄体期开始的长方案中，GnRH-a给药初期的“flare-up”作用可能导致功能性卵巢囊肿，并对IVF的结局产生不利影响，提前给予OC抑制卵泡发育，可减少功能性卵巢囊肿的发生率，并可避免GnRH-a开始用药时的意外妊娠;利用OC调整月经周期的作用，选择促排卵开始的时间，便于合理安排取卵时间及平均分配工作量。　　胰岛素抵抗(IR)是PCOS的重要特征之一，高胰岛素血症一方面通过增加卵巢雄激素的产生，降低肝脏性激素结合球蛋白(SHBG)的合成，导致高雄激素血症;另一方面是导致PCOS代谢异常改变的中心环节。二甲双胍是一种双胍类胰岛素增敏剂，通过抑制肝糖输出，增加外周组织(如肌肉)对糖的摄取，发挥降血糖、降胰岛素作用;同时可通过抑制体内17α羟化酶的活性而降低体内雄激素水平。二甲双胍是研究最为广泛和深入的胰岛素增敏剂，其安全性相对较高。二甲双胍对PCOS患者ART助孕结局的作用已有较多的证据，在PCOS患者中，与安慰剂或不用药组比较，ART前或中给予二甲双胍不能提高活产率及临床妊娠率、但可使OHSS的风险降低70%～80%，可能通过影响颗粒细胞上FSH受体的表达及活性发挥上述作用。　　多巴胺(DA)在体内是合成肾上腺素和去甲肾上腺素的前体物质，DA受体激动剂是一类在分子构象上同多巴胺相似，能直接作用于DA受体的药物。DA受体可分成2类5种亚型，它们各具有不同的功能药理特征。　　是治疗泌乳素(prolactin，PRI)腺瘤的多巴胺受体激动剂的代表药物，是大多数PRL腺瘤的首选治疗药物，为多巴胺2受体激动剂，兼有轻微拮抗多巴胺l受体的作用。口服吸收迅速完全，绝大部分能进入大脑。

供卵试管对卵巢的要求

口服l～3h后血药浓度达峰值，服药后1～2h即发挥降低PRL的作用，5～10h达最大效应(血浆PRL降低80%以上)，并维持8～12h。溴隐亭进入体内后90%～96%与血清蛋白结合，血浆半衰期约为6～8h。药物主要在肝脏代谢，原药及代谢物绝大部分经肝脏排泄，仅6%经肾排泄。与正常细胞或肿瘤细胞膜上的多巴胺2受体结合，导致细胞内腺甘酸环化酶活性下降，细胞内合成PRL系统关闭，PRLmRNA转录和PRL合成受到抑制，使胞质内分泌颗粒明显减少，进而使PRL合成和释放减少，40岁供卵试管婴儿降低血PRL水平，从而解除高泌乳素血症(HPRL)对GnRH脉冲式分泌的抑制，恢复排卵。口服使用剂最为2.5～12.5mg/d，一般从小剂量开始，bid，每次1.25mg(半片)，餐中进服，若连服3d无不适，可增加剂量为2.5mg，bid，能够适应，以后可加量至每日3～4次，根据血PRL下降情况调整最佳剂量。3个月为1个疗程。阴道放置可取得与口服相似的疗效。单次阴道给药药效可持续24h之久.且胃肠道反应较小。现有资料多认为溴隐亭在妊娠期的使用未见有致畸作用，但一般建议一旦妊娠确立后，应停止使用，对妊娠妇女在撤药期应严密监控。　　卡麦角林(cabergoline)和诺果宁(又名喹高利特，quinagolide)，均为具有高度选择性的多巴胺2受体激动剂，抑制PRL的作用更强大而部良反应相对减少，作用时间更长。对溴隐亭抵抗(15mg/d溴隐亭效果不满意)或不耐受溴隐亭治疗的泌乳素腺瘤患者，改用卡麦角林或诺果宁后50%以上有效。诺果宁每日服用1次，每次75～300μg：卡麦角林每周1～2次，常用剂量为0.5～2.0mg。最近的研究表明，卡麦角林在治疗顽固性HPRL的停经/月经稀发、溢乳方面较溴隐亭更有效。　　自月经周期第2～6日开始，推荐起始剂量为50mg/d，连用5d;如卵巢无反应，第二周期逐渐增加剂量(递增剂量50mg/d)，最大剂量为150mg/d。

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其它用法：单用CC诱发排卵失败时，建议根据患者情况应用CC合并外源性Gn、或合并二甲双胍、或合并低剂量糖皮质激素来诱发排卵。主要用于　　①PCOS：推荐CC作为PCOS一线促排卵治疗。CC诱导排卵妊娠多发生于治疗最初3～6个月，治疗超过6个月不推荐再用CC;CC成功诱导排卵3～4个周期仍未妊娠，建议进一步检查或治疗;合并轻微男方因素时，建议诱导排卵配合IUI治疗;　　③因排卵不良导致的不孕：建议先纠正引起排卵不良相关内分泌及代谢因素有效改善排卵不良，有助于纠正不孕;　　④其它：不明原因不孕症、EMsI或II期等，CC有益于患者获得临床妊娠。　　LE自月经第2～6日开始使用，推荐起始剂量为2.5mg/d，连用5d;如卵巢无反应，第二周期逐渐增加剂量(递增剂量2.5mg/d)，最大剂量为7.5mg/d;其它用法：LE可合并Gn，增加卵巢对Gn敏感性，降低Gn用量。主要用于①PCOS：现有的Meta分析和RCT研究结果显示，LE诱导排卵，每患者活产率、排卵率、单卵泡发育率优于CC，多胎妊娠率低于CC，出生缺陷无统计学差异，因此LE可能成为PCOS一线促排卵药物;②其它：对不明原因不孕症、EMsI期或II期，LE的疗效尚不明确。　　包括uhMG、rFSH、rLH、hCG等。自月经周期第2～6日开始.推荐hMG或FSH起始剂量不超过75Iu/d.隔日或每日肌肉注射;应用7～14d卵巢无反应，40岁供卵试管婴儿逐渐增加剂量(递增剂量为原剂量50%或l00%)，如有优势卵泡发育，保持该剂量不变，如应用7d仍无优势卵泡，继续递增剂量，最大应用剂量为225Iu/d。其它用法：Gn可合并LE或CC使用，增加卵巢对Gn的敏感性，降低Gn用量。rLH可以应用于低Gn、卵巢反应迟缓、年龄较大的患者，配合其它Gn诱导排卵。hCG一般用于对成熟卵泡的触发排卵，5000～10000IU注射，模拟内源性LH峰值，可预测排卯时间。主要用于①下丘脑-垂体中枢排卵障碍患者：建议FSH与LH同时参与诱导排卵。推荐hMG作为下丘脑-垂体中枢排卵障碍的首选用药，经济、有效、患者耐受性好;建议在诱导排卵时给予雌、孕激素序贯治疗预处理;②PCOS：Gn作为PCOS二线促排卵方案用药，应用于CC抵抗患者;建议选择小剂量FSH递增方案;FSHI起始剂量为50～75IU/d;注射FSH14d卵巢无反应，逐渐增加FSH用量，7d为一观察期;递增剂量约为前次剂量的50%，可有效减少卵巢过度刺激，FSH最大应用剂量不超过225IU/d;FSH诱导排卵治疗不建议超过6个排卵周期;③黄体功能不足：临床经验性应用Gn治疗黄体功能不足;④因排卵不良导致的不孕：建议先纠正引起排卵不良相关内分泌及代谢因素;应用Gn可有效改善排卵不良，但需充分评估患者的风险与获益后选择适宜的促排卵药物剂量;⑤其它：不明原因不孕症、EMsI期或II期，配合IUI治疗而有益于妊娠结局。　　诱导排卵时有3枚优势卵泡(卵泡直径≥14mm)，建议取消周期治疗。　　长方案是目前COS中使用最普遍的方案，其使用办法是从月经周期的第1日或黄体期中期开始使用GnRH-a，14～2ld后垂体达到降调节时(降调节标准为LH5IU/L，E250ng/L，内膜4～5mm，无功能性囊肿)，再开始用外源性Gn促排卵，并维持GnRH-a的使用直至hCG注射日。　　长方案中GnRH-a可使用短效制剂全量、半量或1/3量。在垂体达到降调节后GnRH-a的剂量可以减半，但目前没有证据支持垂体降调节后减量能提高妊娠率。另外，也可选用GnRH-a的长效缓释制剂。长效制剂的优点是一次注射即能达到降调节效果，避免短效制剂的多次注射，缺点是垂体可能过度抑制，增加Gn的使用剂量和天数。为了降低长效制剂对垂体的抑制程度，近年来在长方案中，长效GnRH-a的剂量逐步被减为半量、1/3量、l/4量，甚至1/10量。2013年Cochrane分析的结果显示，长方案中2种制剂的临床妊娠率和OHSS率无显著差别，但长效制剂的Gn用量更高，促排卵天数更长。　　在垂体达到降调节标准后，Cm的启动时机还要综合考虑已募集的窦卵泡大小及其同步性。如果窦卵泡径线过小，还不能对FSH发生反应时，可适当推迟启动时机。当窦卵泡径线相差过大时，外源性Gn的启动可能加大卵泡间的区别，出现卵泡发育不同步。　　Gn的启动剂量需要根据患者的年龄、基础窦卵泡(antralfolliclecount，AFC)、基础FSH和体表面积综合决定。一般≥35岁者可用225～300IU/d启动，30～35岁者可用150～225IU/d或更低剂量启动，30岁者可用112.5～150.0IU/d启动。用药4～5d后超声监测卵泡发育和血E2水平。根据卵泡数目、卵泡直径和血中FSH、LH和E2水平调整Gn的用量。当2～3个主导卵泡直径达到18mm，平均每成熟卵泡E2水平为200～300ng/L时，注射hCG5000～100001U或rhCG0.25μg，36～38h后取卵;通常Gn促排卵时间为10～13d左右。　　长方案的优点是抑制早发LH峰的发生，减少取消周期数，卵泡同步性好，获卵数目多，临床妊娠率稳定，并可通过调整启动时间而避免周末休息日取卵。长方案的缺点是垂体降调节后的低雌激素水平导致发生围绝经期改变，以及黄体功能不足，OHSS的发生率增加，Gn用量、时间和费用均增加，治疗时间长。激动剂的激发作用还可能会产生黄体囊肿。一般在使用激动剂1周后需复查是否有囊肿。如果囊肿大小在2cm左右，可进行穿刺引流并送病理检查。　　2011年Meta分析显示，与短方案和超短方案相比，长方案的获卵数更多，临床妊娠率更高，但使用的Gn量也更多。　　GnRH-a短方案是利用GnRH-a的激发作用，通常月经第2日开始使用短效激动剂直至注射hCG日，第3日开始用Gn促排卵。由于GnRH-a的激发作用持续几天，短方案中Gn促排卵的第4～5日监测时LH水平仍可能高于基础值。判断是否出现早发LH峰时应慎重，需结合孕酮水平进行分析。在卵巢反应正常的人群中，短方案的临床妊娠率低于长方案;现短方案多应用于卵巢反应不良的患者。　　GnRH-a超短方案也是利用GnRH-a的激发作用，通常月经第2日开始使用短效激动剂，第3日开始用Gn促排卵，使用Gn的第4日停用短效激动剂。超短方案也大多应用于卵巢储备差的患者。　　GnRH-a超长方案是月经第2日注射长效GnRH-a全量或半量，28d后注射第2次全量或半量，14d后根据FSII、LH和E2水平、卵泡直径及数量启动Gn促排卵，或者在首次注射长效GnRH-a全量或半量28d后，使用短效GnRH-a的同时启动Gn促排卵。国内还有改良超长方案，即在黄体中期使用长效GnRH-a半量，14d后再肌肉注射长效GnRH-a半量，然后再等待14d后启动Gn促排卵。由于超长疗案可能对LH抑制较深，需要补充LH或用hMG启动。其它监测与长方案相同。此方案主要适用于EMs患者或反复着床失败患者，但卵巢储备较少者慎用。　　GnRH-A方案即在卵泡中晚期采用GnRH-A抑制提前出现的内源性LH峰的COS方案，具有使用方便、促排卵时间短、促排卵用药少且无“flare-up”效应、不会产生囊肿、保留垂体反应性、显著降低OHSS发生率等优点。①用药时机：GnRH-A的用药时机有2种方案，a)固定给药疗案，即在给予Gn超促排卵后的第5～7日加用拮抗剂;b)灵活给药方案，即根据卵泡的大小和LH水平加用拮抗剂，一般选择当主导卵泡达直径14mm或者LH≥10IU/L时加用。②拮抗剂剂量选择：目前，第3代拮抗剂的剂型有2种，0.25mg和3mg，3mg剂型注射后如72h后仍未注射hCG诱发排卵，需给予第2次用药;0.25mg剂型需每日使用至注射hCG日。③LH添加：在卵泡发育中晚期当LH1IU/L或高龄(年龄≥38岁)低反应患者可以考虑加用rLH75～150IU/d。④扳机时机及药物：拮抗剂方案的扳机时机与普通长、短方案相同，首选药物为hCG肌肉注射5000～10000IU，如果出现多个卵泡发育，有OHSS发生高风险时，可以使用GnRH-a0.1～0.2mg+小剂量hCG(1000～1500IU)诱导卵泡成熟。　　卵巢正常反应的定义或者诊断，尚无统的共识或者指南。目前主要根据年龄、卵巢储备功能以及既往促排卵周期中是否存在卵巢低反应或高反应史，综台评价卵巢是否属于正常反应。单纯输卵管性因素或/和男性因素不孕女性为卵巢正常反应人群。预测卵巢正常反应的指标：①年龄35岁;②卵巢储备功能正常;③既往无卵巢低反应或高反应的IVF周期取消史。治疗方案：正常反应患者COH的目标是提高卵子质量，尽可能获得最佳的IVF结局。最合适的获卵数目为5～l5个，卵子成熟率高，质量佳，能够获得较好的IVF临床结局。　　①GnRH-a长方案：在正常反应人群中的治疗结局优于其它常规促排卵方案及微刺激方案，其获卵数、临床妊娠率和持续妊娠率显著增加。有利于卵泡生长发育的同步化，可增加高质量卵子数目及提高子宫内膜容受性。Gn启动剂量可以根据年龄、卵巢储备功能指标(AMH、AFC和基础FSH)、体质量指数(BMI)等个体化制定。2012年美国人类胚胎与生殖学会(ASRM)和欧洲人类胚胎与生殖学会(EuropeanSocietyofHumanReproductionandEmbryology，ESHRE)推荐150～200IU/d启动。促排卵过程中，可以依据B超测量卵泡大小及血清E2、FSH、LH、P等水平.定期监测卵泡生长发育情况，及时调整Gn使用类型和剂量。②GnRH-A方案：拮抗剂方案在正常反应人群中亦是有效的促排卵方案。其与激动剂长方案的妊娠结局相似。由于拮抗剂方案用药时间短、简单方便、患者治疗费等负担轻，依从性好，因此越来越受到青睐。　　卵巢对Gn刺激异常敏感，多卵泡发育，OHSS发生的风险增加，并且超生理量的甾体激素环境可能会损害胚胎质量和子宫内膜容受性，影响妊娠结局。常见的诊断标准为：①超促排卵周期取卵数目15个或由于卵泡发育过多取消周期;②超促排卵后发生中/重度OHSS;③超促排卵过程中检测到直径12～14mm的卵泡数20个;④超促排卵过程中发生E25000ng/L。卵巢高反应的常见人群为PCOS患者、年轻且低BMI患者。预测卵巢高反应的指标，①年龄：年轻女性高反应者多，一般35岁;②卵巢的afc(数目、大小、均一度)：一般afc20为高反应人群;③激素水平【基础FSH、基础AMH、抑制素B(inhibinB)】：AMH4.5IU预测高反应的假阳性和假阴性率均较低;④月经周期(menstrualcyclelength)：月经周期长的稀发者发生高反应的几率大。曾有研究者设计预测高反应的模型，结果显示用AFC联合月经周期一起预测高反应准确率较高;⑤对促排卵药物的反应：在既往的促排卵周期中有多卵泡(直径12～14mm卵泡15个)发育，或采卵数目18个，或既往有OHSS发生。常用治疗力案，①GnRH-A方案：通常Gn100～200IU/d启动，超声监测卵泡生长速度以调节Gn用量，主张逐渐增量方案，一次增量37.5～75.0IU;可用GnRH-a/降低剂量hcG(3000～5000IU)，即GnRH-a+hCG降量双扳机可防止卵巢过度刺激;②不成熟卵体外成熟(IVM)方案：减少应用Gn的天数.卵泡生长至14mm采卵、体外培养成熟后行ICSI;③微刺激方案：CC+小剂量Gn/LE+小剂量Gn。40岁供卵试管婴儿　　卵巢低反应(poorovarianresponse，POR)是卵巢对Gn刺激反应不良的病理状态、主要表现为卵巢刺激周期发育的卵泡少、血雌激素峰值低、Gn用量多、周期取消率高、获卵少和低临床妊娠率。2011年ESHRE组织部分欧洲对POR有较多研究的专业人员在意大利的博洛尼亚进行讨沦，形成了POR诊断的共识标准，至少满足以下3条中的2条即可诊断为POR：　　如果年龄或卵巢储备功能检测正常，患者连续2个周期应用最大化的卵巢刺激方案仍出现POR也可诊断;若年龄≥40岁患者，有一项卵巢贮备功能检查异常也可诊断为POR。常见人群为　　③具有影响卵巢储备和卵巢刺激反应性的获得性或遗传性疾病者，如卵巢手术、盆腔感染、化疗及盆腔放疗、遗传免疫性疾病和环境因素等：　　其预测指标包括基础FSH、AFC、抑制素B、AMH、卵巢体积、卵巢刺激实验，其中基础FSH值、AFC和AMI是评价卵巢储备功能最常用的指标，是敏感性和特异性均较高的POR预测指标。常用治疗方案有　　①GnRH-a长方案：对POR患者降低GnRH-a剂量、使用Gn前停用GnRH-a的方案(GnRH-a“stop”能够降低取消率，提高获卵数和胚胎数，从而使妊娠率有升高的趋势;　　②GnRH-a短方案：此方案更有效地提高了早卵泡期的募集作用，减少了垂体的过度抑制，但是大量资料显示其临床结局不优于长方案和拮抗剂方案;　　③GnRH-A方案：此疗案可减少Gn用量和缩短Gn用药时间，但IVF结局无统计学意义上的改善;　　④微刺激方案、改良自然周期和黄体期促排卵方案：对于一般低反应可先尝试常规COS方案，失败后再逐步尝试微刺激和自然周期方案;而对于极低反应者，可直接进行微刺激或自然周期。　　总之，没有绝对有效和最理想的方案，对于POR人群需要准确评估卵巢储备功能后选择个体化的促排卵方案。　　卵巢慢反应(suboptimalovarianresponse，SOR)是指在固定剂量FSH治疗初期，卵泡募集和激素水平正常，在周期第7～10日继续给予相同剂量的FSH，血清E2水平及卵泡无明显增长。具体表现为卵泡刺激的第6～8日没有直径10mm的卵泡;卵池刺激第6日E2658.8～732.0pmol/L;卵泡发育缓慢，由直径增长l～2mm/d减缓至3d内增长2mm。降调节后垂体抑制过深，而患者又缺乏内源性LH是SOR的主要原因;卵巢储备不足、携带LH变异体、GnRH-a剂量过大等也是慢反应的成因。SOR人群的处理包括①增加FSH剂量：当应用固定剂量FSH刺激到第8日而仍无优势卵泡或E2水下很低时，应加大FSH用量;但也有研究表明，单纯增加FSH并不能改善患者内源性LH极度缺乏的状态;②添加外源性LH：早卵泡期LH作用于卵泡膜细胞，通过促进雄激素合成使颗粒细胞产生E2增加，其增加可增强颗粒细胞FSH的敏感性，从而改善卵巢反应性;添加剂量75IU/d便可达到满意效果;③进入周期前预处理：如果选择GnRH-a垂体降调节长方案，可考虑应用半量长效针剂甚至1/4～1/3剂量，以防止对垂体抑制过深。当LH1.0IU/L时，也可考虑适当后推Gn使用时间;还可考虑启动Gn时即应用含有LH成分的制剂;④选用非降调节周期促排卵治疗：当患者存在SOR病史甚至不良促排卵结局时，可以考虑更改方案，但临床结局是否可能改善仍需进以步探讨。　　推荐用于月经不规律、卵巢功能性囊肿、卵巢高反应及GnRH-a长方案前的预处理。目前国内常见的用法是：促排卵前1个月经周期3～5d开始口服避孕药1片/d，用药2ld。若是长方案，后5d叠加应用GnRH-a降调节。　　摊荐二甲双胍用于糖耐量异常和IR进行助孕的患者。目前国内较为常用的剂量是1500mg/d(500mg，tid)，糖耐量异常和IR改善后再进行助孕治疗。尚无证据表明早孕期服用二甲双胍增加子代畸形的发生率，但仍建议确妊娠后停用二甲双胍。　　建议补充DHEA至少在IVF之前6周，国外通常的摊荐用量为25mg，tid，1～2个月后复查睾酮水平，根捌用药期间激素检测及患者的耐受情况进行调整。　　生长激素(growthhormone，GH)调节生殖过程的作用机制包括：①促进甾体激素和配子的生成;②促进雄激素向雌激素转化：③增加颗粒细胞对Gn的敏感性而促进卵泡发育：④增加LH的作用促进小卵泡发育，抑制卵泡闭锁。　　主要用于以下患者：GH缺乏、卵巢反应不良、反复着床失败及高龄患者。GH通常与促排卵药物同时开始或在促排卵前一周期的黄体中期开始应用，用量为2～8IU/d，至hCG注射日停药。对无卵巢反应不良史的患者应用GH无明显优势。　　合理的促排方案以获得数最适当的成熟卵母细胞为目的。取卵后通过对卵冠丘复合体(OCC)的观察初步判断卵母细胞的成熟度和卵母细胞的质量。在卵胞质内单精子注射过程时，去除丘和放射冠颗粒细胞后，能直接观察判断卵母细胞的核成熟度。理想的促排方案应能获得较高比例的l、2级OCC和MII期卵母纠胞;而不理想的促排卵，如促性腺激素起始时间，剂量和使用天数及hcG扳机时机不当时，卵泡成熟度合同不化较差，将会导致出现较高比例的MI期或GV期卵母细胞，且MII卵质量较差，进而影响随后卵母细胞受精，使受精率及卵利用率下降。　　OCC的评分在一定程度上可作为评价促排方案和预测胚胎发育潜能的依据，具体评分方法如下：　　具有完全扩展的卵丘细胞，完全分散排列的放射冠，卵母细胞有清晰的透明带，胞质均匀，第一极体(Pb1)已排出。　　卵丘细胞未扩展，放射冠细胞排列紧密，卵胞质中可看到生发泡，膜颗粒细胞紧密。　　扩展的卵丘细胞呈簇状排列，放射冠很分散常呈簇状不规则或不完整，卵胞质颗粒化或发暗。　　无卵丘细胞，如有放射冠细胞，多呈簇状或非常不规则，卵胞质轻度发暗或不呈均质状。　　正常卵母细胞应该为圆形结构，周围围绕光滑均一厚度适中的透明带，胞质颗牲均匀，第一极体大小正常、圆形或椭圆形，即卵母细胞核及胞质均有充分发育和适当的成熟度。恰当的促排方案扳机，应使卵母细胞成功恢复减数分裂并进入第二次减数分裂中期(即核成熟)，且有同步成熟的卵细胞质。利用卵母细胞的形态学特征，可以准确地判断卵母细胞核的成熟度，但目前仍缺乏判断卵母细胞质成熟的有效指标。卵母细胞核成熟度评估如下，　　②中间成熟期卵母细胞(MI期)：胞质内生发泡消失，但卵周间隙中未见Pbl;　　细胞质和细胞核同步成熟的卵母细胞对于正常受精至关重要，同时细胞质的成熟还是受精卵和早期胚胎正常发育的重要物质基础。因此，正常受精卵的数目、随后胚胎发育时限、形态和移植后的临床妊娠结局也是评价促排方案疗效的重要指标。目前，较普遍采用的合子和胚胎评价方法如下：　　授精后16～18h，成熟的卵母细胞应完成受精，原核形成。具体表现为卵母细胞排出第二极体(Pb2)，胞质内出现2个原核(2PN)，等大并在胞质中央相互靠近;核仁数目相等;极体位置正常。　　胚胎的发育遵循一定的时间规律：一般在ICSI后26±1h/IVF后28±lh，合子的原核消失，胚胎分裂进入2-细胞阶段;受精后第2日，胚胎达到4-细胞阶段;受精后第3日，胚胎达到8-细胞阶段;胚胎分裂过快或过慢都可U能代表胚胎植入潜能降低，分裂过快的胚胎常代表为异常胚胎。因此，卵裂期胚胎评估主要指标之一是特定时间胚胎发育速度(形成的细胞数)是否合适;除此之外，胚胎质量的评价还包括：卵裂球大小、碎片及多核。　　具体卵裂期胚胎质量评估标准如下，I级：卵裂球等大，碎片很少(≤5%)，胞质均匀透明;II级：9口裂球不完全等大，有少量碎片稍多(6%～20%)，胞质均匀透明或存在少量空泡;III级：卵裂球不完全等大，有较多碎片(20%～50%)，可能存在胞质颗粒不均或大量空泡;IV级：卵裂球不等大，有大量碎片(≥50%);可能存在胞质颗粒不均，变黑，或有大量空泡。　　受精后的第5～6日，胚胎应发育至囊胚期。囊胚的主要评估指标包括：囊胚腔、内细胞团及滋养层细胞3个要素。优质囊胚应为囊胚腔充分扩张甚至孵出，一定大小的内细胞团，细胞数多较多且紧密成团，向囊胚腔内突起，滋养层细胞呈菱形或多边形，数目较多，沿透明带内壁排列形成一层连续的上皮样结构。内细胞团对胚胎着床后胎儿发育有很好的预测价值，滋养层细胞对胚胎着床和发育的作用也很重要。　　⑤5级(孵化囊胚)：透明带出现破口，部分滋养层细胞开始从透明带破扣孵除;　　对≥3级的囊胚进才能进行内细胞团和滋养层评分。内细胞团按3个等级评分，A级：细胞数多，紧密成团，突起明显;B级：细胞数较少，疏散或成群;C级：细胞数很少，难以辨别明显的内细胞团结构。滋养层也按3个等级计分，A级：细胞数多，形成一层连续的上皮样结构;B级：细胞数较少，上皮样结构不连续，较疏松;C级：细胞数很少。　　MII卵率=取卵日成熟的MII卵数/获得卵母细胞总数×100%;可利用卵母细胞率=(MII卵数+IVM后成熟的卵数)/获卵总数×100%;IVF正常受精率=2PN受精卵/卵母细胞总数×100%;ICSI正常受精率=2PN受精卵/MII卵总数×100%;卵裂率=卵裂数/受精总数×100%;优质胚胎率(分裂球期胚胎)=(I级+II级胚胎数)/卵裂数×100%;囊胚形成术=囊胚数/卵裂数×100%;着床率=着床胚胎数/移植胚胎数×100%;每刺激周期临床妊娠率=临床妊娠周期数/刺激周期数×100%;每移植周期临床妊娠率=临床妊娠周期数/移植周期数×100%;每刺激周期累积妊娠率=累积临床妊娠周期数(包括1个取卵周期内鲜胚与冻胚移植获得的妊娠周期数)/刺激周期数×100%;流产率=流产周期数/妊娠周期数×100%。　　其中：①临床妊娠的诊断以孕囊内可见胎心搏动为准，包括宫内、外妊娠;②流产诊断为妊娠不足28周或胎儿体质量不足l000g终止妊娠。　　总之，促排卵用药通过影响卵子质量，进而影响胚胎的发育。在不Ⅷ的方案中，合理使用促排卵用药对胚胎的正常卵裂率、形态、发育潜能及降低碎片比例有益。然而，不合理的促排卵用药将会导致胚胎卵裂率，优质胚胎率，囊胚形成率及囊胚细胞数的下降，增加患者不良妊娠结局风险。此外，高剂量促排卵药物的应用还可能会增加早期胚胎非整倍体出现的概率，导致植入率下降及流产率上升。

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